เนื้อเรื่องของ Mission: Impossible - Fallout หรือ M:I-6 เริ่มขึ้นเมื่ออีธาน ฮันท์ ได้รับมอบหมายภารกิจให้ตามแย่งชิงระเบิดพลูโตเนียมจากกลุ่มผู้ก่อการร้าย ซึ่งก็เกือบจะสำเร็จแล้ว แต่กลุ่มผู้ก่อการร้ายจับลูเธอร์ เพื่อนร่วมทีมของเขาเป็นตัวประกัน แน่นอนว่าคนดีอย่างฮันท์เลือกที่จะช่วยเพื่อน แต่ก็ต้องแลกกับการที่ผู้ร้ายแย่งชิงระเบิดไปได้สำเร็จ ทำให้ทั้งโลกตกอยู่ในความเสี่ยงที่ว่าจะโดนระเบิดเล่นงานที่ไหนเมื่อไรไม่รู้