Escape Room ภาค 2 นี้ เรื่องราวก็ดำเนินต่อจากภาคแรกเลย มีผู้ชนะจากภาคแรกอย่าง "เบน" และ "โซอี้" ที่เดินทางไปนิวยอร์กเพิ่งหวังจะหาเบาะแสเกี่ยวกับเกม และสุดท้ายก็ลงเอยด้วยการถูกจับไปเล่นเกมมรณะอีกครั้ง โดยคราวนี้มีผู้ร่วมชะตาเป็นผู้ชนะคนอื่น ๆ ที่เคยผ่านเกมมาแล้วเช่นกัน ฉะนั้นชื่อของภาคนี้เลยเป็น Tournament of Champions หรือก็คือจับแชมป์มาชนแชมป์ซะเลย

เมื่อคนแปลกหน้า 6 คนได้รับคำเชิญให้มาเล่นเกมห้องปริศนา ณ องค์กรแห่งหนึ่ง พวกเขาก็ต้องค้นพบความสยองที่ว่าเกมนี้ไม่ใช่แค่เกม พลาดนิดเดียวคือตาย